Betty Elms, ünlü bir oyuncu olabilmek umuduyla geldiği Los Angeles'ta Kanada’ya taşınmaya karar veren teyzesinin yaşadığı apartman dairesine taşınır. Daireye yerleşmek amacıyla vardığında Mulholland kavşağında bir trafik kazası yaşamış ve hafızasını kaybettiği amacıyla orada saklanan Rita'yı bulur. Betty kendisi ile alakalı her şeyi unutmuş bu kadına yardım etmeye karar verir. Bilinç ve bilinçaltı birbirlerine karışır. Tüm bu hayatlar birbirine girer.
